نورون

رندی Blakely ، نویسنده ارشد ، مدیر اجرایی موسسه مغز FAU's ، و پروفسور علوم پزشکی در دانشکده پزشکی FAU's اشمیت اولین بار در حدود ۲۵ سال پیش ژن sert انسان را شناسایی و کلون کردند که داروهای ضد افسردگی مانند Prozac ® ، Zoloft ® و لکساپرو را مسدود کردند . Blakely، با تشخیص محدودیت‌های این داروها ، فرض کرد که تنظیم مجدد تنظیم نرمال sert ، به جای حذف تابع خود ، ممکن است راهی موثر و موثر برای اصلاح سیگنال دهی سروتونین مغز باشد .

Blakely گفت : " ما مشکوک بودیم که معمولا ً به دلیل تغییرات علامت دهی سروتونین ، نورون‌ها ، فعالیت این انتقال‌دهنده عصبی را به خوبی متعادل نگه می‌دارند . ما شواهدی برای این ایده با استفاده از سلول‌های کشت شده ایجاد کردیم که sert را نشان می‌دادند ، اما این مشاهدات برای مغز یا اختلالات مغزی مشخص نبود ."

در سال ۲۰۰۵ ، Blakely و همکاران در دانشگاه Vanderbilt چندین جهش در sert در کودکان مبتلا به ASD را گزارش دادند . قابل‌توجه است که تمام این جهش‌ها ، بیش از اندازه به وسیله یک جارو برقی خارج از کنترل هوا را به بیرون از یک اتاق مکش می‌کنند .

Blakely گفت : " سال‌ها مطالعه sert به ما سرنخی به ما داد که چگونه منجر به کاهش بیش‌فعالی sert بدون از بین بردن عملکرد نرمال protein's شد ."

چند سال قبل از کشف جهش آن‌ها ، تیم Blakely's یک آنزیم ، p۳۸α MAPK را به عنوان تنظیم‌کننده اصلی sert شناسایی کرد . این آنزیم به خوبی شناخته می‌شود که کمک‌کننده به پاسخ‌های التهابی است اما کار از چندین آزمایشگاه نشان می‌دهد که آنزیم در کنترل نرمال علامت دهی سروتونین نقش ایفا می‌کند . به طور مهمی ، تغییرات در مولکول‌های متصل به سیگنال دهی MAPK در نمونه‌های مغز از افراد ASD گزارش شده‌است . با تمرکز روی رایج‌ترین جهش‌های the ، Ala۵۶ ، گروه برای آزمایش تیوری خود مبنی بر اینکه sert به سمت " دنده بالا " بوسیله آنزیم "هل داده می‌شود " تنظیم شدند .

با نزدیک شدن رویکردهای مهندسی ژنتیک ، این تیم جهش ژنی را به ژنوم یک موش ، که در آن بیوشیمی ، فیزیولوژی ، فیزیولوژی و رفتار می‌تواند به دقت مورد بررسی قرار گیرد ، معرفی کرد . همانطور که پیش‌بینی شد، مشخص شد که sert توسط MAPK به شدت تغییر می‌کند .

علاوه بر این ، آن‌ها تغییراتی در رفتار موش‌ها یافتند که یادآور برخی از ویژگی‌های ASD بودند . این تغییرات شامل رفتارهای تکراری بیش از حد ، نقص در ارتباطات و کاهش تعاملات اجتماعی می‌شوند . علاوه بر این ، آن‌ها سطوح سروتونین بالا را در خون موش یافتند ، تغییری که در ۲۵ - ۳۰ درصد افراد مبتلا به ASD دیده شد - - اولین بار که این ویژگی در حیوانات تولید شده برای تقلید از ASD دیده شد .

Blakely گفت : " این مطالعات در ابتدا به ما گفتند که Ala۵۶ جهش بی‌خطر را ایجاد می‌کند و احتمالا ً این موش‌ها ممکن است یک بس‌تر آزمایشی برای توسعه داروهای serotoninergic جدید فراهم کنند ."

برای آزمایش این ایده ، Blakely به یک دارو نیاز داشت که می‌توانست به brain MAPK و یا به طور خاص حمله کند . biochemist د . مارتین Watterson ، دکترای خود را در دانشکده داروسازی دانشگاه نورث Northwestern در دانشکده پزشکی فینبرگ و یک نویسنده به همراه ابزار مورد نیاز شناخته‌شده به نام MW۱۵۰ مطرح کرد .

متیو جی می‌گوید : "این دارو برای تلاش‌های ما واقعا ً کلیدی بود ، همان طور که به مغز بسیار خوبی می‌رسد ، انتخاب خوبی برای MAPK وجود دارد ، و قبلا ً ثابت شده بود که برای استفاده در حیوانات ایمن است " . رابسون ، دکترا ، نویسنده اول و استادیار رشته جیمز ل . دانشکده داروسازی دانشگاه سین سیناتی گفت: " قابل‌توجه است که این دارو روزی یک‌بار برای یک هفته باعث معکوس شدن بسیاری از تغییرات ناشی از جهش ژنی Ala۵۶ شد ."

منبع سایت علم روز